根据约翰·霍普金斯大学彭博公共卫生学院的研究人员领导的一项新研究，生命晚期痴呆症的发展通常是由阿尔茨海默氏病引起的，与长达五年的数十种蛋白质的异常血液水平有关。这些蛋白质中的大多数以前都不知道与痴呆症有关，这为预防疗法提出了新的靶标。

这些发现是基于对一万多名中老年人的血液样本进行的新分析得出的，这些样本是数十年前大规模研究期间收集并存储的，这是正在进行的研究的一部分。研究人员将38种蛋白质的异常血液水平与五年内患阿尔茨海默氏症的较高风险联系起来。在这38种蛋白质中，有16种似乎可以提前两年预测出阿尔茨海默氏症的风险。

尽管大多数这些风险标记可能只是导致阿尔茨海默氏症的缓慢疾病过程的偶然副产品，但分析指出，高水平的一种蛋白质SVEP1可能是导致该疾病过程的原因。

该研究于5月14日发表在《自然衰老》上。

研究高级作者Josef Coresh，医学博士，MHS，George W. Comstock系医学博士说：“这是迄今为止同类研究中最全面的分析，它揭示了与阿尔茨海默氏症有关的多种生物学途径。”彭博学校的流行病学。“我们发现的某些蛋白质只是可能发生疾病的指标，但其中一部分可能具有因果关系，这是令人兴奋的，因为它增加了将来治疗中靶向这些蛋白质的可能性。”

据估计，超过六百万美国人患有阿尔茨海默氏症，这是最常见的痴呆类型，一种不可逆的致命疾病，会导致认知和身体机能丧失。尽管进行了数十年的深入研究，但尚无能减缓疾病进程，更不用说阻止或逆转疾病进程的治疗方法了。科学家普遍认为，治疗老年痴呆症的最佳时间是在痴呆症状发展之前。

在痴呆症发作之前衡量人们的阿尔茨海默氏症风险的努力主要集中在阿尔茨海默氏症的大脑病理学的两个最明显特征：成块的淀粉样蛋白淀粉蛋白（称为斑块）和缠结的tau蛋白。科学家表明，斑块的大脑成像以及淀粉样β或tau蛋白的血液或脑脊髓液水平在预测阿尔茨海默氏症的发病年龄方面具有一定的价值。

但是人类的细胞和血液中还有成千上万种其他不同的蛋白质，近年来，用于从单个小的血液样本中测量许多蛋白质的技术也得到了发展。使用这种技术进行更全面的分析是否会揭示阿尔茨海默氏症的其他先兆？这就是Coresh和同事在这项新研究中试图回答的问题。

研究人员的初步分析涵盖了2011-13年度从社区动脉粥样硬化风险研究（ARIC）的4,800多名中晚期参与者那里采集的血液样本，这是一项有关心脏病相关危险因素和预后的大型流行病学研究，自1985年以来在美国四个社区中运行。在一家名为SomaLogic的实验室技术公司中，研究人员合作使用了他们最近开发的技术SomaScan，以记录库存的ARIC样品中近5,000种不同蛋白质的水平。

研究人员对结果进行了分析，发现在抽血后的五年中，38种蛋白质的异常水平与罹患阿尔茨海默氏症的较高风险显着相关。

然后，他们使用SomaScan从1993-95年间从年轻的ARIC参与者那里采集的11,000多个血液样本中测量蛋白质水平。他们发现，在先前的38种蛋白质中，有16种的异常水平与抽血和2011-13年的后续临床评估之间的近二十年中与阿尔茨海默氏病的发展有关。

为了在不同的患者人群中验证这些发现，科学家们在一项冰岛研究中回顾了2002-06年度早期SomaScan血液样本的结果。该研究分析了包括ARIC分析中鉴定的16种蛋白质中的13种在内的蛋白质。在这13种蛋白质中，有6种在大约10年的随访期内再次与阿尔茨海默氏症的风险有关。

在进一步的统计分析中，研究人员将鉴定出的蛋白质与过去与阿尔茨海默氏症遗传联系的研究数据进行了比较。比较强烈表明，已鉴定的蛋白质之一SVEP1不仅是阿尔茨海默氏症风险的偶然标志物，而且还涉及触发或驱动该疾病。

SVEP1是一种蛋白质，其正常功能仍然有些神秘，尽管在今年早些时候发表的一项研究中，它与动脉增厚，动脉粥样硬化有关，动脉粥样硬化是心脏病和中风的基础。

在这项新研究中，与阿尔茨海默氏症风险相关的其他蛋白质包括几种关键的免疫蛋白质-这与数十年来将阿尔茨海默氏症与大脑异常强烈的免疫活性联系在一起的发现相一致。

研究人员计划继续使用SomaScan之类的技术来分析长期研究中库存的血液样本中的蛋白质，以识别潜在的阿尔茨海默氏症触发途径-一种潜在的策略，为阿尔茨海默氏症的治疗提供新的方法。

科学家还一直在研究ARIC样品中的蛋白质水平如何与其他疾病（例如脑，心脏和肾脏的血管疾病）相关联。